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间充质干细胞治疗自身免疫性肝病的临床进展

自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,ALD)是因体内免疫功能紊乱引起的一组肝胆损伤性疾病,包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性胆管炎(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)以及相互重叠的所谓重叠综合征(OLS)。

不同类型的自身免疫性肝病,其人口学特征、临床表现、肝脏的病理改变各有不同。该病具体的发病机制尚不明了,患者多伴有其他自身免疫性疾病,如糖尿病、桥本甲状腺炎等。
 
自身免疫性肝病,指的是自身免疫系统异常的情况下,所引起的慢性肝炎综合征,多发于青年女性,自身免疫性肝病除了头痛乏力、食欲下降、腹胀、肝区不适、皮肤巩膜黄染等共有的临床表现外,不同类型的疾病有其本身的特点。
 
目前AILD治疗药物的选择非常有限,且多数具有影响患者生活质量的不良反应。对一线治疗方案应答不佳的AILD患者通常预后较差,临床亟需探寻兼具安全性和有效性的新疗法。
 
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种多能干细胞,具有低免疫原性、易获取、易体外培养及多向分化潜能等特点,临床已用于移植物抗宿主病、难治型系统性红斑狼疮等多种免疫相关疾病的治疗。
 
 
近年来,越来越多证据显示MSCs在治疗肝脏疾病中具有积极作用,抗纤维化、免疫调节及具有向肝细胞分化等特性使其成为治疗AILD的新方法。
 
为验证人脐带间充质干细胞(hUMSC)注射液治疗自身免疫性肝炎的疗效和安全性,这里总结了hUCSC注射液治疗对7例自身免性肝炎的治疗结果,以供参考.
 
临床研究
 
目 的:观察UC-MSCs治疗AILD的临床治疗效果和安全性。
 
方 法:研究者选自2009年11月至2011年10月在苏州大学附属第一医院诊治的AILD患者7例,男性2例,女性5例;平均年龄60.2(53-68)岁。其中AIH2例,PBC1例,PSC3例,OLS 1例,所有患者均签署知情同意书,经外周静脉输注UC-MSCs(8× 107个细胞),观察7例自身免疫性肝病患者肝功能的变化以及治疗后安全性情况,随访24个月。
 
结 果:经UC-MSCs治疗后,7例患者均达到临床病情缓解标准,治疗前后患者的各项肝功能指标有明显的变化(P<0.05)。
 
治疗前基线血清IFN-γ水平为(139.30~219.34)pg/ml,治疗24个月后下降为(116.82~167.65)pg/ml,差异有统计学意义(P=0.0368);治疗前基线IL-4为(29.31~55.23)g/ml,治疗24个月后上升为(43.89~69.99)pg/ml,差异有统计学意义(P=0.0418)。
 
安全性评估:在静脉输注UC-MSCs过程中,未发生输液管道阻塞、器官栓塞症状。术后患者无畏寒发热、恶心呕吐、皮疹等不良反应。术后复查血细胞、肾功能等未见明显异常,以及UC-MSCs 移植相关的严重并发症。
 
 
结论:MSCs治疗可明显减轻AILD患者的临床症状(包括精神状态好转、食欲增加、睡眠改善、肝区不适及疲劳感减轻等),改善肝功能,安全性好。不仅为AILD的治疗提供了新选择,也为临床上其它自身免疫性疾病的治疗提供了方向。
 
总结:自身免疫性肝病与机体免疫紊乱有关,间充质干细胞的低免疫原性、免疫调节等生物特性及组织损伤修复功能为自身免疫性肝病的治疗提供了新途径。但目前干细胞治疗自身免疫性肝病的基础研究和临床试验相对缺乏,间充质干细胞治疗自身免疫性肝病的剂量、时间、次数及远期安全性问题需要进一步研究。随着组织工程学的快速发展及细胞治疗的不断成熟,在不久的将来,上述问题将在研究中不断解决。相信间充质干细胞将自身免疫性肝病患者带来治愈的希望。
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点击次数:  更新时间:2022-10-26 11:30:11  【打印此页】  【关闭
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