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“不是癌症的癌症”有救了!科学家发现干细胞有望修复肺纤维化

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性、进行性、纤维化间质性肺炎,难以诊断,常常从症状发作到准确诊断之间具有时间差异,对IPF的治疗造成了难度。患者刚刚病症发作时,组织学和胸部高分辨率CT检验结果和普通型间质性肺炎特征类似,往往被诊断为普通肺炎;但大多数患者病症的肺功能呈现缓慢、逐步、可预见地下降趋势,病人在活动时呼吸困难,并且逐渐加重,常伴有干咳。特发性肺纤维化的发病原因尚不明确,患者的自然史差异很大,但肺功能快速下降会降低生活质量,如果不进行干预,最终导致死亡。目前IPF诊断后平均生存期2.8年,5年生存期甚至低于部分肿瘤如肺癌和胰腺癌患者,仅有30%。所以特发性肺纤维化是一种类肿瘤疾病,被称为“不是癌症的癌症”。
 
IPF是一种破坏性的间质性肺病(ILD),其特征是肺间质瘢痕化,最终导致实质破坏和正常功能丧失。它主要影响的是60-75岁的男性,患病率为每10万人口13-20人。
 
 
呼吸困难是肺纤维化最常见的症状。当肺纤维化进展时,在静息时也会发生呼吸困难,严重的肺纤维化患者可出现进行性呼吸困难。其他症状有干咳,乏力,部分患者有杵状指和发绀。
 
肺组织纤维化的严重后果,导致正常肺组织结构改变,功能丧失。当大量没有气体交换功能的纤维化组织代替肺泡,则导致氧不能进入血液。因为不能进入血液,患者就会出现呼吸不畅,缺氧,酸中毒,丧失劳动力,严重者最后甚至死亡。
 
 
01 特发性肺纤维化的传统治疗方式
 
特发性肺纤维化目前的治疗方法主要有氧气疗法、肺部康复训练、肺移植、和药物治疗等。
 
其中相对有效的是肺移植和药物治疗,但肺移植受限于肺源和手术条件及治疗费用,而药物治疗疗效目前比较有限且存在较多的不良反应。
 
 
目前市场上针对性治疗特发性肺纤维化药物有两款,分别是吡非尼酮和尼达尼布。
 
这两种药物都得到了临床试验的批准,显示用力肺活量(FVC)下降率的改善。FVC在6个月内的下降是IPF疾病进展的最有力指标。但它们也存在较严重的不良反应,特别在胃肠道方面,有20%以上使用者因此而停药。
 
所以,特发性肺纤维化仍是一个巨大且急需被满足的临床需求。
 
02 MSC治疗特发性肺纤维化的可行性
 
间充质干细胞(MSC)是目前多能干细胞的研究热点之一,在过去的几十年中已被广泛研究。
 
MSC是一种具有许多优点的细胞群体。首先,它们可以分化成多个细胞系,比如分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。其次,它们很容易从多种组织中获得,骨髓、脂肪组织的基质血管部分(SVF)、脐带和外周血也是其重要的来源。另外提取后,它们可以很容易地在体外培养和扩增。国际细胞治疗学会(International Society for Cellular Therapy)发表的标准建议,MSC细胞应具备以下三个特征:贴壁于典型的组织培养皿;可分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞;特定的抗原表达谱。
 
 
越来越多的证据表明MSC通过与多种途径发挥其有益的作用。它们的免疫调节和抗炎症特性已经被广泛研究,同时它们也被认为具有抗纤维化作用。MSC通过细胞间接触或释放各种可溶性因子(包括IDO、PGE2、NO和TGF-β)来调节T细胞、树突状细胞和B细胞的增殖。MSC还通过下调IL-1b、IL-2、TNF-α和TGF-β发挥抗炎症作用。
 
 
此外,MSC可通过释放角质形成细胞生长因子(KGF)、肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和Ang-1等多种生长因子来促进肺泡上皮和内皮细胞的修复过程。由于缺乏II类主要组织相容性复合物(MHCII)的表达使其具有“免疫特权”,在给药后不会引起免疫系统反应,从而使其成为开发产品的理想选择。MSC已用于多种疾病的治疗,自体免疫性疾病,包括移植物抗宿主病(GvHD)、克罗恩氏病、多发性硬化症和系统性红斑狼疮(SLE)都在其中。而目前,已有的临床试验表明MSC在治疗特发性肺纤维化同样具有安全性,部分缓解病症。
 
 
03 干细胞在肺纤维化中的临床应用
 
2020年5月,意大利布雷西亚研究中心(CREM)的科研团队在《干细胞转化医学杂志》发布了一项研究。首次向人们展示了从人胎盘羊膜收集的间充质干细胞可以减缓肺纤维化的进展。这项研究有望为这种致命疾病带来新的治疗方法。
 
 
2019年,《干细胞转化医学杂志》杂志报道了人体内高剂量干细胞治疗特发性肺纤维化伴肺功能快速下降的临床研究结果。20名受试者被随机分为两组,分别为间充质干细胞治疗组和安慰剂组。肺功能指标的分析显示,间充质干细胞具有一定的治疗效果,遏制了肺纤维化的快速发展,安全性评估未发现治疗相关的显著不良反应事件,证明了干细胞治疗的有效性和安全性。
 
 
2017年,著名期刊《Chest》在线发表了一项关于同种异体人间充质干细胞治疗特发性肺纤维化I期安全性临床试验。9例轻度至中度特发性肺纤维化患者分成三组,静脉输注不同浓度的间充质干细胞。60周后的评估结果表明未发生严重不良事件,证明了间充质干细胞输注治疗轻、中度特发性肺纤维化的安全性。
 
04 未来与展望
 
肺与人体呼吸息息相关,一旦肺部出现严重病变将会大大影响人的生活质量。干细胞,尤其是间充质干细胞能够生成大量的生物活性因子,例如抗炎性因子、免疫抑制因子、血管生成因子等,在肺部疾病治疗研究中展现出了巨大的潜力,有助于减轻肺部炎症以及修复重建受损肺组织等。
 
现有的临床试验结果展示了干细胞治疗肺纤维化的安全性和初步有效性,随着更多临床试验结果的输出,干细胞将对人类肺纤维化治疗与保护作出更大的贡献。
 
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点击次数:  更新时间:2021-03-16 16:19:22  【打印此页】  【关闭
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