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干细胞势必助力自身免疫性疾病康复

自身免疫性疾病(Autoimmune Disease,AID)其总体发病率约占全世界人口的3%~5%,其中美国高达5%~8%,我国也大约有4千万人口罹患此病。
 
自身免疫性疾病的致残率和致死率极高。一旦患病,大多数患者需要长期甚至终身服药,且部分疾病(如狼疮肾病)病情凶险,严重影响患者的生活质量,甚至威胁患者生命安全。
 
 
01—80多种自身免疫性疾病
 
正常情况下,人体的免疫系统是能够识别和清除外来抗原,它们清楚的知道哪些是“自己人”,哪些是“外来物”。但当机体受内外因素或遗传因素影响,免疫系统就失调了,错误的将人体正常成分判断为危险因素。
 
这样严重的误判,导致免疫系统开始攻击身体内的健康细胞,最终导致组织器官损伤或者功能障碍,引发自身免疫性疾病。
 
迄今为止人类已经发现了超过80种自身免疫性疾病,许多常见疾病均为自身免疫性疾病。
 
如一型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、干燥综合征、部分类型炎症性肠病、多发性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎、甲状腺功能亢进、重症肌无力、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎、硬皮病、自身免疫性溶血性贫血等等。
 
众所周知,大部分自身免疫性疾病属于难治性疾病,现有的治疗手段(主要使用激素治疗,毒副作用较大)对这些疾病只能控制病情进展或缓解症状,基本无法根治。
 
但正是这块“难啃的硬骨头”,留给了干细胞大放异彩的机会。
 
干细胞具有自我更新和多向分化潜能,在不同的诱导条件下,可分化为成熟的功能细胞,替代和修复死亡、受损细胞,在多项临床研究中表现出良好的免疫调节和组织修复的作用。 
 
 
对于自身免疫性疾病,间充质干细胞(MSCs)可以在自身免疫性疾病的发病机制环节发挥作用,主要作用机制如下:
 
1.细胞分化与迁移:MSCs具有向损伤部位迁移、向功能细胞分化、分泌生长因子和抗炎因子的免疫调节能力,维持或重塑其细胞功能。
 
2.免疫调节:MSCs通过细胞间直接作用、旁分泌等与免疫细胞相互作用,可抑制T细胞增殖、调节Th2/Th1细胞比例,并抑制细胞增殖和产生抗体等。
 
此外,MSCs还会影响自然杀伤细胞(NKC)和树突状细胞的细胞激活和成熟过程,调控调节性T细胞功能而产生免疫抑制作用。
 
干细胞凭借其低免疫原性和双向免疫调节能力,为治疗多种自身免疫性疾病开辟了新的道路。
 
干细胞治疗自身免疫性疾病案例
 
系统性红斑狼疮(SLE)
 
有研究者发现异源同种MSCs可抑制SLE患者T细胞的增殖,并抑制蛋白激酶或糖原合成酶激酶信号通路介导的G1期或S期的转化。
 
 
2018年,南京鼓楼医院对81名接受异体间充质干细胞治疗重度难治性系统性红斑狼疮(SLE)患者,进行了平均长达5年的随访研究,发现接受干细胞治疗的患者5年总生存率高达84%。
 
截止目前,南京鼓楼医院风湿免疫科已完成近1000多例干细胞治疗红斑狼疮等自身免疫疾病,国际上遥遥领先。
 
类风湿性关节炎(RA)
 
在2020年,国内首个用于类风湿关节炎临床试验的治疗用干细胞产品获批。
 
 
研究表明,MSCs一方面能够抑制T细胞增殖,另一方面,MSCs可升高抗炎细胞因子IL-10和IL-4的分泌水平,有助于抑制T细胞的活性和促炎细胞因子的产生,继而减轻关节炎的症状和软骨的损害。
强直性脊柱炎(AS)
 
2020年,一份临床研究中选取中山大学孙逸仙纪念医院2016年2月至2019年1月收治的40例强直性脊柱炎患者,随机分为对照组和观察组各20例。对照组采用免疫及生物制剂治疗,观察组采用脐带间充质干细胞移植治疗,对比两组的临床治疗效果,可观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。
 
治疗后,观察组的血沉、细胞间黏附分子、血清 TNF-α水平均低于对照组(P<0.05);治疗后1个月、3个月、6个月,观察组的疼痛程度评分、活动指数评分均低于对照组(P<0.05),表明脐带间充质干细胞移植治疗强直性脊柱炎患者的效果显著。干细胞组的免疫指标明显降低,且患者疼痛程度缓解,活动指数评分下降,均优于观察组。
 
炎症性肠病 (IBD)
 
利用肪干细胞治疗克罗恩病合并肛瘘的前瞻性实验。利用手术结合自体脂肪干细胞局部注射的方式成功修复瘘管,另外瘘管的外口不完全闭合、分泌物减少,修复成功率达75%。
 
 
随着研究和应用的进展,干细胞在自身免疫性疾病方面的疗效逐渐凸显。干细胞技术势必成为助力自身免疫性疾病康复的全新治疗方法。
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点击次数:  更新时间:2022-03-01 11:28:47  【打印此页】  【关闭
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