自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。

 

 

正常人体内有多少癌细胞，我们很难确定，因为人体有一些癌基因，也有一些抑癌基因。如果人体内平衡没有遭到了破坏，或者没有发生基因突变以及外界的一些病毒感染、环境、饮食的因素影响，癌细胞也就不会大量的扩增、无限复制形成肿块。

 

这正是因为我们人体内有足够的NK细胞，每时每刻一遍又一遍地清理着人体内变异的细胞，保护着人体内环境的平衡和稳定，限制癌细胞的扩增。

 

Rezvani博士谈NK细胞

 

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Rezvani博士描述NK细胞说：“NK细胞是病毒感染细胞和肿瘤细胞的最佳杀手，它们能持续在体内巡逻并识别异常细胞。”

 

Rezvani博士▼▼

 

 

NK细胞具有多个优势，其中最重要的一点是安全性。与T细胞不同，它们不会释放大量的炎症蛋白，避免细胞因子风暴。

 

CAR-NK细胞是异基因的，这意味着这些细胞是从一个非相关的健康的人身上提取的，而不是患者本身。因此，NK细胞有潜力预先制造和储存，立即使用，从而减少患者的等待时间和治疗费用。

 

同时，NK细胞在人体抗肿瘤过程中具有十分重要的作用，无需预先致敏，即可杀伤肿瘤细胞，并且能够通过分泌细胞因子达到促进适应性免疫抗肿瘤作用，优势主要在于安全、便利、扩增性强。

 

NK细胞应用有效率达73%

 

在一次由MD安德森癌症中心Rezvani博士领导的I / IIa期试验中，以CD19为靶点的脐带血来源的嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤(NK)细胞疗法，在大多数复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的患者中显现出了临床反应，而且未观察到重大毒性反应。

 

 

该试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上。在参与该研究的11位患者中，有8位(有效率达到73%)对治疗有反应，其中7位达到了完全缓解，这意味着他们在平均随访一年后都不再显示疾病的迹象。

 

干细胞移植与细胞疗法教授Rezvani博士表示：“这项临床试验的结果令人鼓舞，我们将开展进一步的临床研究，以研究同种异体脐血来源的CAR-NK细胞作为有需要的患者的潜在治疗选择。”

 

科学家共同挖掘NK细胞应用潜力

 

2019年，中国科学技术大学免疫学研究所魏海明教授和田志刚教授课题组与安徽医科大学第一附属医院钱叶本主任合作，发现肝癌中浸润的NK细胞线粒体发生断裂，自身其抗肿瘤功能丢失。

 

研究成果于2019年10月21日以“Mitochondrial fragmentation limits NK cell-based tumor immunosurveillance”为题，在线发表于国际权威杂志《自然·免疫》中。

 

2019年，《美国国家科学院院刊》（PNAS）报道了中国科学院微生物研究所和中国科学院北京生命科学研究院高福团队关于DNAM-1与配体CD155互作机制的研究成果。

 

对DNAM-1与其配体的作用模式的阐明，对于理解TIGIT-CD226-CD96家族受体分子与配体的作用机制以及NK细胞的调控机制具有重要意义。同时，该研究对于开发以DNAM-1为靶点的肿瘤免疫治疗性抗体药物提供了重要的理论基础。

 

2019年7月，霍普市的科学家在《癌症发现》中发表文章，发现NK细胞在某些细胞中也能表达pd-l1。Pd-L1在NK细胞上的表达表明它们是带电的或高度活化的，并能显示出抗肿瘤的活性。

 

此外，NK细胞在抗Pd-L1抗体的作用下，无论Pd-L1在肿瘤细胞上的表达情况如何，都能更好地杀伤肿瘤细胞。除了白血病等血液肿瘤，NK细胞还可以用于实体肿瘤、病毒感染、细菌感染等疾病的应用潜力。

 

只要科学家能进一步提高靶向精准度，延长细胞的体内存活时间，CAR-NK细胞的应用前景将非常广阔。